Клетъчната терапия предлага надежда за „еднократен изстрел“ на пациенти с автоимунни заболявания
Диагноза лупус преобърна живота на германската тийнейджърка Джанина Паех. Някога запален конен ездач и амбициозен лекар, сърцето, черният дроб и бъбреците на Пейч отказват, когато тя навършва 21 години.
Изчерпвайки надеждата си, баща й Стефан се обръща към професор Георг Шет, лекар по от другата страна на Германия, който тества клетъчно базирана генна терапия, одобрена за лечение на пациенти с рак на кръвта върху страдащи от лупус.
Paech стана едва третият пациент, получил Car-T или клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор като лечение на автоимунно заболяване като лупус, което се причинява от имунната система, атакуваща здравите клетки. В рамките на дни след получаване на инфузията, осакатяващата умора и болки в ставите, които бяха помрачили ранната зряла възраст на Paech, се разсеяха. Три години по-късно тя все още е в ремисия.
„Д-р Шет ми спаси живота“, каза Пейч, която самата е на път да се квалифицира като лекар. "Понякога забравям, че дори съм бил болен."
Ранните открития дават надежда на милиони пациенти с автоимунни заболявания – четири на всеки пет от които са жени, вероятно поради генетични аномалии, свързани с Х хромозомата – които не отговарят на конвенционалното лечение със стероиди и се сблъскват с заплаха от полиорганна недостатъчност.
Те също подновиха вълнението относно потенциала на Car-T и подновиха дебатите относно безопасността, производствените ограничения и разходите около лечението.
„Това наистина променя пейзажа“, каза Шет, ревматолог в университетската болница Ерланген в източна Германия. „Повечето хора си мислеха, че когато имаш автоимунно заболяване, трябва да потиснеш имунната система завинаги. Сега имаме една инжекция, която много прилича на лек.
Тъй като само един от 15-те пациенти, лекувани досега, е имал лек рецидив на заболяването, Шет увеличи перспективите за лечение, което за първи път беше одобрено за някои видове рак на кръвта през 2017 г., но беше изпаднало в немилост поради производствени пречки и загриженост относно страничните ефекти.
„Шет вдъхна нов живот на Car-T“, каза Ятин Сунеджа, биотехнологичен анализатор във фирмата за финансови услуги Guggenheim, сравнявайки го с американския имунолог Карл Джун , пионер в лечението. „Ако това, което виждаме в момента, се окаже вярно, това ще бъде много голяма работа.“
Двадесет и девет различни Car-T лечения за автоимунни заболявания, вариращи от състоянието на мускулно възпаление до миозит множествена склероза, сега се тестват в клинични изпитвания от производители на лекарства, включително Novartis и Bristol Myers Squibb, според Beacon Intelligence.
Но съществуват бариери пред по-широкото му разпространение. Само 35 000 пациенти с лимфом и левкемия са били лекувани с Car-T в САЩ от одобрението му преди седем години. За сравнение, приблизително 204 000 американци имат системен лупус еритематозус, тежка форма на заболяването.
Лечението, което може да струва до $530 000 и трябва да бъде произведено и доставено за по-малко от две седмици, разчита на сложна процедура, при която Т-клетките на пациента се извличат, химически се проектират и след това се въвеждат отново в атакуват клетките, причиняващи заболяване.
Питър Мааг, главен изпълнителен директор на Kyverna Therapeutics, която е лекувала 30 автоимунни пациенти със своя Car-T, оприличи лечението на сърдечни трансплантации. „Сърцето ти се предава. Какво правиш? Имате нужда от друго сърце“, каза Мааг.
В сравнение с почти перфектните резултати от изпитването на професор Шет, Kyverna изпита някои затруднения. Около една трета от 30-те участници в проучването все още се нуждаят от лечение със стероиди след получаване на Car-T; почти всички пациенти са имали някакъв синдром на освобождаване на цитокини, при който имунната система реагира прекалено много на лечението; и трима пациенти бяха засегнати от по-тежки неврологични странични ефекти и един рецидив след шест месеца.
Стивън Нихтбергер, главен изпълнителен директор на Cabaletta, друг биотехнологичен тестващ Car-T за автоимунни разстройства, включително миозит и кожното заболяване склеродермия, каза, че полето ще „се издига и пада върху способността на лекарството да възпроизвежда болестта на Schett данни”.
Cabaletta, която е съветвана от Schett, лекува двама автоимунни пациенти с Car-T, като помага и на двамата да постигнат ремисия без лекарства за няколко месеца без странични ефекти.
Paech съобщава за респираторни инфекции два пъти месечно, които понякога изискват антибиотици, но до голяма степен животът й е необременен, докато първият пациент на Schett вече е в ремисия без лекарства повече от пет години. Доказателствата сочат, че пациентите с лупус, лекувани с Car-T, все още могат да развият имунен отговор срещу много ваксини, за разлика от тези, които редовно приемат имуносупресивни стероиди за контрол на заболяването.
Но пациентите се нуждаят от три химиотерапевтични сесии, за да подготвят телата си за Car-T, оставяйки ги с треска или умора. Cabaletta тества лечението при пациенти, които не са били изложени на химиотерапия, което би могло да отвори лечението „за почти всеки автоимунен пациент, не само за тежко болните“, прогнозира Нихтбергер.
Той добави: „Ако се случи най-лошият случай и това лечение бъде одобрено за употреба само при 10 процента от пациентите с лупус, миозит и склеродермия, това все още е с няколко порядъка по-голямо от броя на пациентите с рак в момента отговаря на условията."
С ограниченията в предлагането, ограничаващи наличността на лечения за пациенти с рак на кръвта, разширяването на капацитета за предлагане на Car-T на още милиони пациенти няма да бъде лесно.
„Наистина е трагично. На пазара има клетъчна терапия, която най-вероятно ще излекува [пациенти], но те все още умират, защото фармацевтичните компании не могат да доставят достатъчно партиди“, каза Фабиан Герлингхаус, главен изпълнителен директор на Cellares, стартираща компания, която има 380 милиона долара сделка за доставка на производство с Bristol Myers Squibb.
Друг метод на производство, известен като алогенен Car-T, използван от поддържаната от Pfizer Allogene, наред с други, премахва една стъпка, тъй като използва донорни клетки, но неговата ефикасност не е доказана. Ранните данни също така показаха, че лекарството Blincyto, насочено към рак на Т-клетките на Amgen, е показало ефикасност при шест пациенти с ревматоиден артрит, които няма да бъдат изправени пред същите предизвикателства по веригата на доставки като Car-T.
Основната технология на Cellares, клетъчната совалка, се опитва да интегрира производствения процес в едно оборудване. Той може да произвежда дози Car-T за 16 пациенти едновременно, като същевременно намалява производствените разходи с до 50 процента в сравнение с конвенционалните външни изпълнители. Друг стартъп, Ori Biotech, също е разработил подобен модул за ускоряване на производството на Car-T.
Междувременно пациентите на Schett, почти всички от които са млади жени, се надяват, че това лечение може да бъде одобрено и достъпно за повече пациенти.
„Засега терапията е много скъпа . . . но бих искал да видя тази терапия да се използва не само за лечение на лупус, но и на други заболявания,” каза Пейч, сега на 24 години. „Искам други млади жени с лупус да получат тази благословия.”
Илюстрации от Иън Бот
